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全國(guó)愛(ài)牙日|干細(xì)胞或?qū)⒊蔀橹委熆谇患膊〉男挛淦?/p>


 

      2020年9月20日是第32個(gè)“全國(guó)愛(ài)牙日”。老話(huà)常說(shuō):“牙痛不是病,痛起來(lái)要人命”,其實(shí)口腔疾病是全世界最普遍的健康問(wèn)題之一,全球大部分的成年人以及近九成的學(xué)齡兒童都或多或少地被口腔疾病所困擾。隨著生活質(zhì)量和受教育水平的提升,人們對(duì)口腔健康的重視程度逐步增強(qiáng),對(duì)治療效果也有了更高的要求,干細(xì)胞治療為我們開(kāi)啟了新的治療理念。今天就給大家介紹一下牙周病和牙髓病(齲齒)治療的新武器——干細(xì)胞。

 

牙周?。ㄑ乐苎譢牙槽骨缺損)

 
      流行病學(xué)調(diào)查顯示牙周病是我國(guó)成年人牙齒喪失的首要原因[1,牙周病患者因?yàn)檠例X松動(dòng)、移位、脫落,不僅影響日常生活,還會(huì)造成牙槽骨廢用性骨損傷,進(jìn)而加速骨量丟失[2,進(jìn)入惡性循環(huán)。
 

      目前,正畸治療是牙周病綜合治療的重要方法之一,通過(guò)復(fù)位松動(dòng)移位的牙齒,改變牙齒受力方向,消除咬合創(chuàng)傷,有利于牙周組織的恢復(fù)[3。但是目前牙周病患者的正畸治療還存在很大風(fēng)險(xiǎn),有部分患者出現(xiàn)了牙周炎癥再度進(jìn)展的情況[4,5

 

 

 

      骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是近期組織工程研究的熱點(diǎn),具有多向分化潛能,在體內(nèi)外均有較強(qiáng)的可塑性,可以通過(guò)血液循環(huán)到達(dá)組織器官,抑制促炎細(xì)胞因子表達(dá),阻止炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[6,7。

 
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù):
 

      2013年8月6日,一項(xiàng)來(lái)自南加州大學(xué)(University Of Southern California)研究者的最新研究結(jié)果顯示,在口腔組織中發(fā)現(xiàn)的干細(xì)胞不僅可以轉(zhuǎn)變成其它類(lèi)型的細(xì)胞,而且可以減輕炎性疾病,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志《Journal of Dental Research》上。

 

 
      2013年,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院杜鵑等人進(jìn)行了局部注射異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療牙周炎的研究。結(jié)果:組織病理學(xué)顯示細(xì)胞注射組有牙槽骨、牙周膜、牙骨質(zhì)的再生而在未治療組有典型的牙周炎的表現(xiàn),包括深牙周袋 、缺乏新骨形成、鹽水注射組有深牙周袋以及未見(jiàn)新骨組織生長(zhǎng)。結(jié)論:牙周局部注射異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以再生修復(fù)牙周炎導(dǎo)致的骨缺損并且能夠減輕局部炎癥反應(yīng)。[8
 
      2020年8月14日,“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液”獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可。這是中國(guó)首個(gè)用于慢性牙周炎的間充質(zhì)干細(xì)胞治療藥物,也是國(guó)內(nèi)首個(gè)牙源間充質(zhì)干細(xì)胞藥物,該臨床默示許可標(biāo)志著“人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞”作為藥物在慢性牙周炎治療領(lǐng)域正式步入了臨床探索階段。
 

牙髓炎癥或牙髓壞死(齲齒、牙齒壞死)

 
      在童年時(shí)期,幾乎所有人都喜歡吃甜食,而且有時(shí)不會(huì)認(rèn)真刷牙。時(shí)間長(zhǎng)了,就有可能出現(xiàn)牙窟窿,同時(shí)還會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)牙疼的情況。為了填補(bǔ)牙窟窿,防止牙疼,大多都會(huì)選擇補(bǔ)牙。但是補(bǔ)牙后就會(huì)破壞牙神經(jīng),使牙齒喪失知覺(jué),可能導(dǎo)致牙髓壞死,吃東西沒(méi)有任何感覺(jué)。事實(shí)上多年以來(lái),口腔疾病中,齲病和牙髓病一直困擾人們,發(fā)生率極高,是人類(lèi)最普遍的疾病之一,其主要原因是齲病引起的牙髓炎癥或牙髓壞死導(dǎo)致的牙“死亡”。
 

      牙髓組織一旦受損很難自行恢復(fù),所以在傳統(tǒng)的“根管治療”中,利用惰性充填材料代替牙髓組織嚴(yán)密充填根管、消滅死腔是最常用的治療選項(xiàng)。經(jīng)過(guò)“根管治療”的患牙,由于沒(méi)有營(yíng)養(yǎng)供給,充填后牙齒雖然得以保留,但會(huì)逐漸變得脆裂和變色,同時(shí)也喪失了感覺(jué),特別是咬硬物的時(shí)候容易折斷。雖能延長(zhǎng)其在頜骨區(qū)的存留時(shí)間,但與健康的牙齒相比仍然更容易喪失[9。所以,牙髓再生是世界性難題,但未來(lái)有望利用干細(xì)胞進(jìn)行解決。
 
臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù):
 
      2018年8月22日,金巖、施松濤、軒昆、李蓓和郭浩等科學(xué)家在《Science Translational Medicine》發(fā)表了一項(xiàng)研究成果。他們采集乳牙并分離獲得乳牙干細(xì)胞,再植入受傷牙齒中,最終觀(guān)察到牙齒血運(yùn)重建及神經(jīng)功能的恢復(fù)。該技術(shù)已用于臨床近50例患者,成功率達(dá)95%。
 
      這個(gè)研究的主要內(nèi)容就是從患者脫落的乳牙中獲取牙髓干細(xì)胞,再在體外進(jìn)行 1 個(gè)月的培養(yǎng),最后形成干細(xì)胞的聚合體。然后把它植入到患者出現(xiàn)窟窿的牙髓腔里,讓干細(xì)胞代替已經(jīng)壞死的牙齒干細(xì)胞,使牙髓的功能性得到恢復(fù),牙齒神經(jīng)血管再生,直至完全恢復(fù)牙齒原有功能。這樣就可以讓那些年輕患者的牙齒發(fā)育成正常狀態(tài),該技術(shù)顛覆了人類(lèi) 200 多年來(lái)傳統(tǒng)牙病“根管治療”的標(biāo)準(zhǔn)化療法,具有重要的里程碑式意義,為進(jìn)一步治療牙周病和牙齒缺失奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
 
      干細(xì)胞治療是組織工程和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域目前研究的熱點(diǎn),并日益成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的研究核心。隨著基礎(chǔ)研究和臨床研究的不斷推進(jìn),我們相信干細(xì)胞在未來(lái)能夠解決口腔問(wèn)題給人們帶來(lái)的痛苦,成為人類(lèi)口腔疾病治療領(lǐng)域中的一顆耀眼明珠。
 
參考文獻(xiàn):
1、Ramseier CA,Anerud A,Dulac M,et al. Natural  history  of  periodontitis: disease  progression  and tooth loss over 40 years[J]. J Clin Periodontol,2017,44( 12) : 1182 - 1191.
2、黃海,張瑤,胡澤兵. 體育鍛煉在促進(jìn)骨骼發(fā)育及骨質(zhì)疏松防治中的效用分析[J]. 中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志,2017,23( 10) : 1391 - 1395.
3、Oz AZ,Ciger S. Health of periodontal tissues and resorption status after orthodontic treatment of impacted maxillary canines[J]. Ni- ger J Clin Pract,2018,21( 3) : 301 - 305.
4、Ellore VP,Ramagoni NK,Taranatha M,et al. Pre: Surgical orthopedic pre-maxillary alignment in bilateral cleft lip and palate patient[J]. Contemp Clin Dent,2012,3( 3) : 359 - 362.
5、張萍,李帥,劉志東. 牙周病患者牙周基礎(chǔ)治療前后齦溝液中 RANKL 和 OPG 變化[J].現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志,2015,29 ( 3) : 149 - 152.
6、Lymeri A,Giannobile WV,KaiglerD,et al. Bone marrow stromal stem cells in tissue engineering and regenerative medicine[J]. Horm Metab Res,2016,48( 11) : 700 - 713.
7、何霞,崔璨,陳敏. 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠缺血性腦梗死免疫炎性反應(yīng)的影響研究[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2018,34( 5) : 647 - 652.
8、 DuJ, Shan Z,Ma P,Wang S,Fan Z.Alogeneic Bone Mrow Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Periodontal Regeneration.JDent Res,2014;93(2):183-188.
9、Caplan DJ,Cai J,Yin G,et al.Root canal filled versus non-root canal filled teeth: a retrospective comparison of survival times[J].J Public Health Dent,2005,65( 2) : 90-96.