干細(xì)胞有望改變帕金森患者“顫動(dòng)的命運(yùn)”，讓它不再可“帕”
提到帕金森病，很多人會(huì)想起一些世界名人，如美國(guó)前總統(tǒng)里根、我國(guó)數(shù)學(xué)家陳景潤(rùn)、拳王阿里、奧斯卡女王凱瑟琳·赫本等。曾經(jīng)創(chuàng)造過輝煌的他們卻都患上了同一種病——帕金森病，這種疾病不僅會(huì)讓人逐漸失去行動(dòng)能力，甚至結(jié)束生命。
關(guān)于帕金森
帕金森?。≒D）是一種常見的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時(shí)手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)緩慢以及姿勢(shì)平衡障礙等，導(dǎo)致生活不能自理。
帕金森病的主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生進(jìn)行性變性、缺失，導(dǎo)致紋狀體內(nèi)多巴胺（dopamine，DA） 水平降低，目前治療帕金森病的主要方法為藥物治療[1]，但是藥物治療并不能改善病人的情緒障礙、睡眠問題、癡呆和自主神經(jīng)功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，其可能對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。
帕金森病病人大腦多巴胺能神經(jīng)元隨時(shí)間的推移而逐漸減少，在治療上，目前有左旋多巴等藥物可以起到替代丟失的多巴胺能神經(jīng)元的作用，但是左旋多巴只有很少一部分可以透過血-腦屏障發(fā)揮治療作用，而且對(duì)胃腸道、心血管等還會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用[3]。許多科學(xué)家仍然在尋找能夠功能性治療帕金森的方法。干細(xì)胞或成為治療帕金森的突破口。
干細(xì)胞為治療帕金森帶來曙光
隨著全球干細(xì)胞快速發(fā)展，干細(xì)胞技術(shù)已成為生物學(xué)研究焦點(diǎn)，在再生醫(yī)學(xué)、建立疾病模型及藥物篩選等領(lǐng)域逐漸顯示出其巨大應(yīng)用價(jià)值。
間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cells，MSC）來源廣泛，在骨髓、脂肪組織、外周血、胎盤、羊水、臍帶血、尿液以及嗅黏膜中均可分離獲得。并且MSC 是一種具有多向分化潛能的干細(xì)胞，具有良好的增殖和分化能力，取材方便，易于分離培養(yǎng)以及有自體移植無免疫原性等優(yōu)點(diǎn)，以上特點(diǎn)使MSC為治療帕金森病提供一種新的可能。
MSC 治療帕金森病的機(jī)制主要與MSC 的替代作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗細(xì)胞凋亡以及改善細(xì)胞代謝等作用有關(guān)。
臨床研究證實(shí)干細(xì)胞治療帕金森病安全有效
上世紀(jì)80年代末，科學(xué)家首次開展胎兒的腦組織替代丟失的DA神經(jīng)元的臨床試驗(yàn)，取得了良好的臨床結(jié)果和多巴胺的生理釋放，干細(xì)胞療法逐漸被科研人員認(rèn)可。隨著多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷某晒⑴c臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用的快速推進(jìn)，帕金森的干細(xì)胞療法受到了相當(dāng)多的關(guān)注，干細(xì)胞療法已開展到臨床試驗(yàn)階段并取得了可喜成果。
2017年11月13日，美國(guó)干細(xì)胞療法開發(fā)的生物公司international stem cell corporation(ISCO)公布了其干細(xì)胞療法ISC-hpNSC用于帕金森治療臨床研究中首個(gè)隊(duì)列研究的6個(gè)月中期研究積極結(jié)果，首個(gè)隊(duì)列中的所有入組患者均達(dá)到了主要研究終點(diǎn)，同時(shí)治療方法安全性良好。
2019年，雜志Cell Transplant報(bào)道了一項(xiàng)移植人神經(jīng)元前體細(xì)胞（human neural progenitor cells,NPC）干預(yù)帕金森病人臨床試驗(yàn)。8名帕金森病人通過立體定位手術(shù)將NPC直接注入背殼核中，其中7名病人通過長(zhǎng)達(dá)4年隨訪證實(shí)，整個(gè)干預(yù)過程安全有效，無免疫排斥反應(yīng)，無嚴(yán)重副作用。干細(xì)胞干預(yù)1年后，7名病人顯示出均有不同程度運(yùn)動(dòng)功能改善，5名病人對(duì)現(xiàn)有干預(yù)具有更好響應(yīng)，PET成像表明中腦多巴胺能神經(jīng)元活性增強(qiáng)，病情改善比干預(yù)前效果顯著。
2019年7月20日，在中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心，一項(xiàng)《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)》的臨床試驗(yàn)獲得衛(wèi)健委批準(zhǔn)，采用鼻滴注的方法，在人體中展開干預(yù)性研究。研究人員對(duì) 38 例帕金森受試者進(jìn)行鞘內(nèi)注射干細(xì)胞，隨訪1個(gè)月，UPDRS分值均有所下降（分值越低表示神經(jīng)功能缺損越輕），如下圖所示，所有受試者運(yùn)動(dòng)癥狀得到不同程度緩解，精神、行為、情緒的評(píng)估分值有所下降，說明非運(yùn)動(dòng)癥狀也得到改善。
干細(xì)胞藥物開發(fā)應(yīng)用，美科在行動(dòng)
2020年2月，九芝堂美科使用進(jìn)口骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)，本次臨床試驗(yàn)所用干細(xì)胞產(chǎn)品為美國(guó)Stemedica公司生產(chǎn)的缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（ithMSC）。Stemedica公司在全程低氧條件下生產(chǎn)的ithMSC產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量體系符合美國(guó)cGMP 標(biāo)準(zhǔn)和FDA要求。
九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司作為美國(guó)Stemedica公司干細(xì)胞技術(shù)在中國(guó)的唯一承接方，通過引進(jìn)Stemedica全球領(lǐng)先的臨床級(jí)干細(xì)胞制備平臺(tái)，獲得了干細(xì)胞生產(chǎn)的規(guī)?；?、標(biāo)準(zhǔn)化和可追溯性的核心技術(shù)，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。接下來，九芝堂美科將與首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院合作開展治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)。
隨著美科干細(xì)胞藥物的開發(fā)應(yīng)用越來越成熟，我們也會(huì)關(guān)注解決更多的適應(yīng)癥，從而造福更多的患者，為我國(guó)的醫(yī)療健康事業(yè)貢獻(xiàn)一份力量。
參考文獻(xiàn)：
[1] ORIMO S. New development of diagnosis and treatment for Parkinson's disease [J]. Rinsho Shinkeigaku, 2017, 57(6): 259-273.
[2] LINDVALL O. Clinical translation of stem cell transplantation in Parkinson's disease [J]. J Intern Med, 2016,279(1): 30-40.[3] DJAMSHIDIAN A, POEWE W. Apomorphine and levodopa in Parkinson's disease: two revolutionary drugs from the 1950's [J]. Parkinsonism Relat Disord, 2016, 33 (Supplement 1): S9-S12.
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