50歲的大叔，以前平易近人，脾氣溫和，對家人百依百順，包攬了全部家務(wù)。最近卻經(jīng)常莫名其妙地發(fā)火、煩躁、鬧情緒……下班回到家也是無精打采，家務(wù)也不愛干了，晚上也不好好睡覺了，頻繁起來上廁所。
醫(yī)院確診為“男性更年期綜合征”。
男人也有更年期？家人覺得不可思議。
相比女人來勢兇猛的更年期，男人的更年期似乎更加隱蔽，也未得到足夠的關(guān)注和重視。
男性更年期是男性由中年步入老年的過渡期。男性更年期往往從40歲左右開始發(fā)生，60歲以后呈高發(fā)態(tài)勢，男性會出現(xiàn)不同程度的性功能減退、心理障礙、潮熱、注意力不集中、記憶力減退及情緒不穩(wěn)定等臨床癥狀和體征，并影響許多器官系統(tǒng)的功能，從而影響生命質(zhì)量[1]。
衰老的真正開始，不是眼角的皺紋，不是頭上的白發(fā)，而是我們身體里細(xì)胞的衰老。細(xì)胞是體現(xiàn)人類生、老、病、死的基本單位，每一個細(xì)胞的狀態(tài)加在一起就反映了整個人體的狀態(tài)。
細(xì)胞學(xué)說告訴我們?nèi)梭w是由無數(shù)的細(xì)胞組成的，德國科學(xué)家Rudolf Virchow指出機(jī)體的一切病理現(xiàn)象都是基于細(xì)胞的損傷[2]。
2019年6月26日發(fā)表于World J Stem Cells上的《Effect of aging on behaviour of mesenchymal stem cells》一文，明確闡明MSC衰老的行為有三種特殊的機(jī)制，即自噬、氧化應(yīng)激和細(xì)胞外囊泡的產(chǎn)生[3]。
圖1衰老對間充質(zhì)干細(xì)胞自我更新、分化和免疫原性的影響。
A、B:間充質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞特性：干細(xì)胞(MSCs)受供體年齡(A)和長期體外培養(yǎng)(B)的限制;
C:一些新制劑可改善小鼠細(xì)胞衰老的影響：間充質(zhì)干細(xì)胞的治療能力;
D: senolytic治療影響骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的行為。
圖2自噬影響間充質(zhì)干細(xì)胞的衰老。
年輕間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)的自我更新潛能受其自噬能力的影響，自噬能力良好表現(xiàn)在調(diào)節(jié)p53等致癌因子和衰老相關(guān)分泌表型、IGF-1等炎癥信號表達(dá)良好，導(dǎo)致線粒體中活性氧的過表達(dá)、DNA水平突變的積累和lisosomal apparatus的酸化，以及細(xì)胞核中LMNA的增加。
當(dāng)自噬被病理過程下調(diào)時，年輕的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞加速變成老齡骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，喪失其自噬能力。
干細(xì)胞應(yīng)用干預(yù)男性更年期癥狀主要表現(xiàn)在以下四個方面：
2017年10月，《the Journals of Gerontology》雜志上II臨床試驗表明老化衰弱癥患者靜脈注射異基因間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的?；颊呓邮芨杉?xì)胞注射后，衰弱癥的典型特征（如物理性能指標(biāo)和炎癥生物標(biāo)志物）出現(xiàn)了顯著的改善。鑒于II期臨床試驗取得的安全性和有效性數(shù)據(jù)，目前該研究已經(jīng)拓展至IIb期，計劃招募120名志愿者[4]。
大量的臨床研究表明，干細(xì)胞是恢復(fù)性功能的健康理想方法，特別是《細(xì)胞》雜志2019年發(fā)布的《Evaluation of mesenchymal stem cells in treatment of infertility in male rats》。
結(jié)果表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療后睪丸激素水平和精液質(zhì)量均有改善。MSCs處理21、30和60天后，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶水平均升高。此外，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，基因組DNA的改變和DNA片段的百分比也有所下降。硝酸鉛導(dǎo)致一些輸精管變性、壞死、間質(zhì)水腫和生精活性降低，經(jīng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，睪丸組織病理改變可部分逆轉(zhuǎn)[5]。
中國美容醫(yī)學(xué)《男性雄激素源性脫發(fā)患者毛囊干細(xì)胞增殖和凋亡的初步研究》2012年 3月一文，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：無論是脫發(fā)還是沒有脫發(fā)的頭皮組織中，毛囊干細(xì)胞的數(shù)量都是相同的，所不同的是，脫發(fā)頭皮組織中的毛囊干細(xì)胞沒有產(chǎn)生讓頭發(fā)生長的源細(xì)胞，這表明毛囊干細(xì)胞產(chǎn)生了缺陷，使頭皮無法長出頭發(fā)。結(jié)論為毛囊干細(xì)胞增殖活性下降可能參與男性AGA的脫發(fā)過程。以干細(xì)胞為主的療法為脫發(fā)患者們打開了新的大門。
中國臨床心理學(xué)雜志 2017年 第25卷 第2期《靜脈輸注人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性失眠的臨床觀察》其目的是觀察人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性失眠的有效性和安全性。方法：選擇慢性失眠病人39例，隨機(jī)分為移植組19例，對照組20例，移植組給予人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療1次，對照組采用阿普唑侖口服1月，兩組患者均采用SF-36健康調(diào)查簡表和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)來評價臨床療效，兩組患者均隨訪觀察12個月。結(jié)果：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈輸注治療可顯著改善慢性失眠患者的睡眠質(zhì)量和生活質(zhì)量，移植后1個月起效，一次治療作用可持續(xù)達(dá)1年之久。
除此之外，干細(xì)胞還在痛風(fēng)、視力聽力的調(diào)理、老年癡呆、膝關(guān)節(jié)的修復(fù)、抑郁癥等多種慢性疾病的調(diào)理上效果顯著。
缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞能產(chǎn)生更加卓越的療效
九芝堂美科生產(chǎn)的缺血耐受人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(it-hMSC)源自健康年輕成人供者骨髓，在全程低氧條件下培養(yǎng)擴(kuò)增而成，進(jìn)入人體后，能產(chǎn)生更加卓越的療效。目前公司已建成低氧干細(xì)胞生產(chǎn)平臺，構(gòu)建了干細(xì)胞藥物GMP體系，可生產(chǎn)符合中、美藥品申報要求的臨床級干細(xì)胞藥品。
今年2月，九芝堂美科向國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心(CDE)提交的使用該產(chǎn)品治療缺血性腦卒中的臨床試驗申請獲得批準(zhǔn)，是九芝堂在干細(xì)胞制藥領(lǐng)域的重要里程碑。
itMSC的擴(kuò)增能力、歸巢能力、組織修復(fù)能力、炎癥調(diào)節(jié)能力均強(qiáng)于常氧環(huán)境培養(yǎng)的干細(xì)胞，如下圖所示，itMSC對傷口愈合過程中的細(xì)胞因子如EGF, bFGF,VEGF-121,IL-1β,IL-6和TNF-α的敏感性更高，因此歸巢能力更強(qiáng)。
研究表明常氧培養(yǎng)的MSC也有一定的炎癥調(diào)節(jié)能力，而經(jīng)過低氧培養(yǎng)獲得的itMSC的炎癥調(diào)節(jié)能力就更強(qiáng)了，因此其更有能力在老化衰弱中大顯身手，更有可能為人類的健康保駕護(hù)航。
[1] 郭應(yīng)祿,李宏軍.男性更年期綜合征[J].中華男科學(xué)雜志,2004(08):563-566.
[2] Schultz M. Photo quiz. Emerg Infect Dis [serial on the Internet]. 2008 Sept
[3] Effect of aging on behaviour of mesenchymal stem cells. World J Stem Cells 2019 June 26; 11(6): 337-346
[4] Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2017;72(11):1513-1522.
[5] Evaluation of mesenchymal stem cells in treatment of infertility in male rats
