近日，醫(yī)麥客《峰客訪談》記者采訪了九芝堂集團(tuán)副總裁、九芝堂股份有限公司副總經(jīng)理，九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司CEO高巖嵩博士，以求對(duì)九芝堂美科有更多的了解。

      美科CEO高巖嵩：九芝堂的戰(zhàn)略是“傳承加創(chuàng)新”——傳統(tǒng)業(yè)務(wù)加創(chuàng)新業(yè)務(wù)雙輪驅(qū)動(dòng)。九芝堂血液里原本就有創(chuàng)新的基因，九芝堂集團(tuán)董事長(zhǎng)李振國(guó)先生是研發(fā)人員出身，是著名中藥注射液疏血通的發(fā)明人，并且很早就投資了“獨(dú)角獸”科信美德公司，其胰高血糖素受體單抗藥REMD477項(xiàng)目具有世界影響力。

2016年，九芝堂集團(tuán)決定通過(guò)與Stemedica公司的合作，進(jìn)軍干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)。我們的初心是找到一家按照藥物標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)發(fā)干細(xì)胞的企業(yè)，而Stemedica的各項(xiàng)條件正好符合：

      第一，Stemedica有世界領(lǐng)先的干細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)。現(xiàn)如今，干細(xì)胞治療企業(yè)之間在技術(shù)上的主要分野就在產(chǎn)能——從單一組織來(lái)源里制備出多少符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的劑量的能力。Stemedica獨(dú)有的技術(shù)能在符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提下，制備出大量單一組織來(lái)源的干細(xì)胞治療劑量，處于世界領(lǐng)先地位。在細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)能越大經(jīng)濟(jì)性越高。九芝堂是擁有370年歷史的制藥企業(yè)，希望未來(lái)能讓每位患者都用得起干細(xì)胞藥物，所以會(huì)認(rèn)真考慮成藥后的經(jīng)濟(jì)學(xué)問(wèn)題。

      第二，Stemedica的干細(xì)胞質(zhì)量體系符合美國(guó)FDA cGMP要求。從2010年開(kāi)始，Stemedica就在GMP條件下進(jìn)行候選干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)。據(jù)了解，很多美國(guó)一流的干細(xì)胞公司都是委托CDMO進(jìn)行生產(chǎn)，而Stemedica是美國(guó)少數(shù)能自己生產(chǎn)干細(xì)胞的公司。在后期技術(shù)轉(zhuǎn)移過(guò)程中，我們也確實(shí)得益于Stemedica積累的深厚優(yōu)勢(shì)，所以能在國(guó)內(nèi)快速成長(zhǎng)，并快速申報(bào)了IND。

      第三，Stemedica的干細(xì)胞產(chǎn)品已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)許可。早在2017年，Stemedica生產(chǎn)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品（MSC）就已經(jīng)拿到了6項(xiàng)IND，說(shuō)明MSC的質(zhì)量體系和生產(chǎn)工藝得到美國(guó)FDA的認(rèn)可，非臨床數(shù)據(jù)完整。Stemedica在全球開(kāi)展了共計(jì)17項(xiàng)臨床研究與試驗(yàn)，從已經(jīng)獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)看，干細(xì)胞藥品在人體內(nèi)是安全、有效的，極具臨床價(jià)值。

以上都是干細(xì)胞成藥的關(guān)鍵，也是選擇和Stemedica合作的原因。

      美科CEO高巖嵩：2016年和2017年的時(shí)候，受魏則西事件的影響，我國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)較為蕭條。而且當(dāng)時(shí)國(guó)家在干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)方面的政策尚不明確，我們受到了很多質(zhì)疑。同時(shí)還面臨著人才缺乏的問(wèn)題。所以當(dāng)時(shí)面臨的挑戰(zhàn)是非常多的。

      政策方面，2017年到2018年，國(guó)家陸續(xù)出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策。2019年12月1日《新藥品管理法》生效，明確了干細(xì)胞成藥的法律路徑和技術(shù)要求。法律法規(guī)的明確對(duì)于干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展有巨大的促進(jìn)作用，這不僅是國(guó)家戰(zhàn)略的一部分，也是國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的重要組成部分。此外，也要感謝北京市政府、大興區(qū)政府和中關(guān)村管委會(huì)，在產(chǎn)業(yè)政策還不明朗的情況下，給予了我們很多支持和指導(dǎo)。

      市場(chǎng)方面，在我們剛踏進(jìn)干細(xì)胞行業(yè)之初，市場(chǎng)的運(yùn)營(yíng)還很不規(guī)范。近年來(lái)，國(guó)家處理了一批非法運(yùn)營(yíng)的公司，每個(gè)案例都是對(duì)干細(xì)胞從業(yè)者的一次深刻教育。隨著國(guó)家相關(guān)政策法規(guī)日趨明確，我們可以預(yù)見(jiàn)，接下來(lái)會(huì)是市場(chǎng)出清的階段。有技術(shù)、有實(shí)力、規(guī)范運(yùn)營(yíng)的公司一定會(huì)凸顯出來(lái)，成為中國(guó)干細(xì)胞企業(yè)的龍頭。

      另外，還有人才方面的挑戰(zhàn)。2017年，國(guó)內(nèi)懂得干細(xì)胞制藥的人才很少，我們花了很多時(shí)間和精力去組建團(tuán)隊(duì)，目前已初見(jiàn)成效。我們的優(yōu)勢(shì)是能從Stemedica學(xué)到很多經(jīng)驗(yàn)，但是對(duì)于新興行業(yè)，團(tuán)隊(duì)的提升是個(gè)長(zhǎng)期的事情，我們需要建設(shè)的是一支能不斷進(jìn)步的學(xué)習(xí)型團(tuán)隊(duì)。所以，關(guān)于團(tuán)隊(duì)建設(shè)、人才的培養(yǎng)與儲(chǔ)備，未來(lái)還有很長(zhǎng)的路要走。

      美科CEO高巖嵩：美科的生產(chǎn)基地于2019年12月竣工，投入了1.5億元，目前已經(jīng)正式投入使用。這個(gè)生產(chǎn)研發(fā)基地同時(shí)符合中國(guó)和美國(guó)GMP標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)也是目前北京地區(qū)規(guī)模最大、潔凈級(jí)別最高的場(chǎng)地。

      美科的生產(chǎn)工藝參考Stemedica，并在Stemedica工藝基礎(chǔ)上做了大量改進(jìn)和升級(jí)，干細(xì)胞擴(kuò)增能力實(shí)際上已經(jīng)超過(guò)了Stemedica原有工藝。具體來(lái)講，如果按照每人每次治療需要1億個(gè)細(xì)胞計(jì)算，Stemedica可以從單一原始來(lái)源骨髓中產(chǎn)生45萬(wàn)份藥物，這一制備能力是世界領(lǐng)先的。美科經(jīng)過(guò)工藝優(yōu)化后，在干細(xì)胞質(zhì)量不變的前提下，實(shí)現(xiàn)了干細(xì)胞擴(kuò)增能力進(jìn)一步翻番。

      關(guān)于質(zhì)量體系，還是要強(qiáng)調(diào)一下，2019年12月1日《新藥品管理法》生效，細(xì)胞治療產(chǎn)品已經(jīng)明確作為藥品監(jiān)管，美科的質(zhì)量體系建設(shè)有了依據(jù)。我們的質(zhì)量體系是根據(jù)中美GMP要求，參考Stemedica質(zhì)量體系，完全依靠自己從頭建立的。質(zhì)量體系建設(shè)沒(méi)有最好，持續(xù)的改進(jìn)和提升是必不可少的。

      美科CEO高巖嵩：在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究方面，我國(guó)在世界上處于先進(jìn)水平，有一批世界級(jí)的學(xué)者和研究成果。但是在成藥轉(zhuǎn)化研究方面，目前尚沒(méi)有干細(xì)胞藥物獲批。我們必須看到，干細(xì)胞藥物獲批與國(guó)家政策導(dǎo)向有關(guān)，目前世界上已經(jīng)獲批的干細(xì)胞產(chǎn)品多集中于日本和韓國(guó)，而中國(guó)和美國(guó)還是在嚴(yán)格按照藥品上市要求對(duì)干細(xì)胞進(jìn)行監(jiān)管，這也是客觀上造成兩個(gè)國(guó)家目前沒(méi)有干細(xì)胞產(chǎn)品上市的原因。

      對(duì)于干細(xì)胞產(chǎn)品上市，其主要挑戰(zhàn)除了臨床數(shù)據(jù)之外，還在于該產(chǎn)品的復(fù)雜性。細(xì)胞藥物是到目前為止人類(lèi)生產(chǎn)的最為復(fù)雜的藥物。無(wú)論其生產(chǎn)工藝、質(zhì)量屬性還是臨床藥理，都需要大量的研究去進(jìn)一步闡明。飯要一口一口吃，路要一步一步走，隨著我國(guó)重新開(kāi)始受理并批準(zhǔn)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，以及《新藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)的出臺(tái)，國(guó)家已經(jīng)對(duì)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展指出了明確的方向，相信會(huì)有一大批有技術(shù)有實(shí)力、規(guī)范運(yùn)營(yíng)、方向正確的干細(xì)胞企業(yè)在不久的將來(lái)脫穎而出。

      美科CEO高巖嵩：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖然發(fā)展了很多年，但目前能治療的疾病依然非常有限。很多疾病不能被完全治愈，有些疾病根本沒(méi)有相應(yīng)的治療藥物。干細(xì)胞藥物是再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)，也是整個(gè)再生醫(yī)學(xué)里面發(fā)展最快、離成藥最近的一種產(chǎn)品，因此具有非常大的潛力。

      目前，國(guó)家正在加強(qiáng)對(duì)市場(chǎng)的引導(dǎo)與監(jiān)管，對(duì)于不規(guī)范的行為進(jìn)行出清，避免“劣幣驅(qū)逐良幣”的現(xiàn)象。有了這些監(jiān)管，我相信中國(guó)干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展與成熟只是時(shí)間問(wèn)題，并且會(huì)有一個(gè)光輝的未來(lái)。

      九芝堂集團(tuán)董事長(zhǎng)李振國(guó)先生前段時(shí)間在人大會(huì)議上提出，加快中國(guó)版GTP實(shí)施的建議建言。GTP是指《人體細(xì)胞組織優(yōu)良操作規(guī)范》(Good Tissue Practice，GTP)，該規(guī)范制定了人源細(xì)胞、組織及衍生產(chǎn)品的良好操作規(guī)范，為人體細(xì)胞組織捐獻(xiàn)、采集、處理、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)娜^(guò)程提供了技術(shù)指南和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，極大地促進(jìn)了美國(guó)再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展。在我國(guó)，國(guó)家藥監(jiān)局于2018年年底頒布了《GB/T 36988-2018 組織工程用人源組織操作規(guī)范指南》。應(yīng)加快該標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和配套法規(guī)的出臺(tái)，從根本上解決制約我國(guó)再生醫(yī)學(xué)發(fā)展的瓶頸問(wèn)題。

      美科CEO高巖嵩：阿爾茨海默癥是一個(gè)社會(huì)性疾病，中國(guó)患者約1000萬(wàn)，預(yù)計(jì)2050年將達(dá)2800萬(wàn)。阿爾茨海默癥是目前國(guó)際醫(yī)學(xué)的難點(diǎn)，隨著干細(xì)胞技術(shù)的逐步發(fā)展，很多人想到把干細(xì)胞應(yīng)用到阿爾茨海默癥的治療。目前在一些個(gè)例治療上確實(shí)取得了積極效果。但嚴(yán)格來(lái)講，我們想要把它做成藥，必須有大規(guī)模臨床的結(jié)果來(lái)證實(shí)安全性和有效性。所以，我個(gè)人覺(jué)得個(gè)例的意義有限，更重要的還是要靠未來(lái)持續(xù)的臨床試驗(yàn)。

      美科CEO高巖嵩：我們目前與Stemedica的合作中，產(chǎn)品引進(jìn)只占整個(gè)合作的很小的一部分。更多的合作是在生產(chǎn)工藝、質(zhì)量體系、臨床以及研發(fā)4個(gè)方面。美科有自己的研發(fā)能力和生產(chǎn)能力，也自建了相應(yīng)的質(zhì)量體系，所以逐漸從一個(gè)單純的學(xué)生角色，成長(zhǎng)為平等對(duì)話的伙伴。Stemedica在臨床方面有良好的基礎(chǔ)。我們可以撬動(dòng)彼此的資源，同時(shí)雙方也都有各自擅長(zhǎng)的領(lǐng)域。并且我們?cè)谀繕?biāo)上是一致的——把干細(xì)胞做成藥。未來(lái)，我們通過(guò)資源的整合可以形成合力，共同推動(dòng)干細(xì)胞藥物在中美兩個(gè)市場(chǎng)同時(shí)上市。

      關(guān)于管線布局，美科即將開(kāi)展針對(duì)腦卒中的臨床試驗(yàn)。臨床方面的投入是持續(xù)的，我們會(huì)形成自己的適應(yīng)癥體系，同時(shí)與國(guó)內(nèi)不同的頂級(jí)專(zhuān)家合作，在不同的領(lǐng)域進(jìn)行發(fā)力。我們會(huì)關(guān)注臨床上有效性已經(jīng)得到充分確證的一些適應(yīng)癥。從藥理機(jī)制上來(lái)講，干細(xì)胞產(chǎn)品對(duì)很多適應(yīng)癥都有效，是一個(gè)典型的多效的藥物。美科會(huì)先推進(jìn)一兩個(gè)適應(yīng)癥持續(xù)成藥，之后再討論其他的合適的適應(yīng)癥。

      美科CEO高巖嵩：目前只是臨床試驗(yàn)階段，距離成藥還相當(dāng)遠(yuǎn)，談價(jià)格問(wèn)題為時(shí)過(guò)早。

      美科CEO高巖嵩：ALTACO與Stemedica有過(guò)合作，且進(jìn)展較快。目前已經(jīng)完成急性心梗的II期和III期臨床試驗(yàn)，藥品已經(jīng)正式獲得哈薩克斯坦衛(wèi)生部的批準(zhǔn)并上市。中哈友好鄰邦，所以我們?cè)谥嗅t(yī)藥方面的交流也有著良好的基礎(chǔ)。至于成立醫(yī)療中心的主要目的，一方面是按照國(guó)家“一帶一路”戰(zhàn)略，推動(dòng)中醫(yī)藥走出去，我們到哈薩克斯坦的考察也發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在中亞國(guó)家有著很高的認(rèn)同度，所以九芝堂建立國(guó)際醫(yī)療中心，希望該中心成為中醫(yī)藥國(guó)際交流的橋頭堡；另一方面是推動(dòng)再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的交流，向臨床進(jìn)度比較快的公司學(xué)習(xí)。哈方合作伙伴的臨床方案和臨床數(shù)據(jù)是很值得我們學(xué)習(xí)借鑒的，我們目前與哈薩克斯坦國(guó)家醫(yī)學(xué)科學(xué)中心、哈薩克斯坦神經(jīng)外科中心等哈方頂級(jí)醫(yī)院簽訂了合作協(xié)議，準(zhǔn)備開(kāi)展臨床合作。

      美科CEO高巖嵩：短期內(nèi)美科要重點(diǎn)推進(jìn)已有腦卒中臨床試驗(yàn)，希望能夠獲得理想的臨床試驗(yàn)結(jié)果。我國(guó)是全世界最大的腦卒中發(fā)病國(guó)，腦卒中已經(jīng)連續(xù)20年成為我國(guó)公民第一大致死原因。我國(guó)現(xiàn)有患者約1242萬(wàn)，每年新發(fā)患者300多萬(wàn)，死亡率近50%。腦卒中已成為一個(gè)重大的社會(huì)性問(wèn)題。九芝堂在腦卒中領(lǐng)域有一定積累，其主要品種疏血通注射液就是治療腦卒中的藥物。我們希望能夠借助集團(tuán)公司在神經(jīng)內(nèi)科方面的優(yōu)勢(shì)，為廣大患者提供新的治療手段。

      年初新冠疫情，是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇。國(guó)內(nèi)的頂級(jí)專(zhuān)家，包括李蘭娟院士、鐘南山院士以及周琪院士，都在不同場(chǎng)合提到了干細(xì)胞在治療新冠病毒肺炎導(dǎo)致的急性呼吸窘迫綜合征方面有比較好的作用。美科也獲得北京市大興區(qū)科委的資助，開(kāi)展干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎的臨床前研究。目前美國(guó)新冠疫情十分嚴(yán)重，Stemedica在美國(guó)已經(jīng)獲得了FDA批準(zhǔn)的緊急IND，治療了12名新冠病毒肺炎重癥患者，療效顯著。美科將與Stemedica攜手，進(jìn)一步開(kāi)展更多的研究。

      疫情再一次體現(xiàn)了中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的價(jià)值。在中國(guó)歷史上已經(jīng)有無(wú)數(shù)次瘟疫大流行了，中藥品種都起到了非常大作用。面對(duì)新冠疫情，中醫(yī)藥治療也表現(xiàn)極其出色，九芝堂的安宮牛黃丸等品種也入選了國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的新冠病毒肺炎診療方案。未來(lái)，九芝堂會(huì)持續(xù)加強(qiáng)對(duì)中藥抗疫傳統(tǒng)品種和干細(xì)胞等創(chuàng)新品種的投入，為新冠肺炎治療做出貢獻(xiàn)。

教育背景：清華大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)博士，美國(guó)德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心博士后。