干細(xì)胞抗衰丨與其“恐老”，不如“防老”
端午節(jié)作為中國(guó)的一個(gè)傳統(tǒng)節(jié)日，流傳了千年。傳說(shuō)俗以五月、五月五日為惡月、惡日，諸事多需避忌。
端午節(jié)這一日大人會(huì)給孩子們身上掛上精致可愛(ài)、各色形狀、花花綠綠的香袋，據(jù)說(shuō)掛在身上可以辟邪、驅(qū)趕蚊蟲(chóng)，以保安康。同時(shí)還會(huì)千叮嚀萬(wàn)囑咐的告訴孩子，見(jiàn)人不要說(shuō)端午節(jié)快樂(lè)，要祝端午節(jié)安康 。兒時(shí)不懂為何要如此說(shuō)，也不想去深究，只管嘴上“嗯嗯”的答應(yīng)了，心里滿滿惦記的只有那香噴噴、軟糯鮮美的三角粽、四角粽何時(shí)能夠端上桌子來(lái)。現(xiàn)在想來(lái)不過(guò)是由于夏季天氣燥熱，人易生病，瘟疫也易流行，加上蛇蟲(chóng)繁殖，易咬傷人，所以要十分小心，這才形成了種種求平安、禳解災(zāi)異的習(xí)俗。
如今，中國(guó)正面臨著日益嚴(yán)重的社會(huì)老齡化轉(zhuǎn)變，預(yù)防并治療衰老相關(guān)疾病具有重要意義和迫切的需求。面對(duì)越來(lái)越稱重的人口老齡化、癌癥年輕化、新生兒出生缺陷的“三座健康大山”，我們應(yīng)該盡早改變意識(shí)，未雨綢繆，認(rèn)識(shí)到“預(yù)防大于治療”的重要性[1]。
人類(lèi)從未停止過(guò)抗衰老的探索
其實(shí)，人們探索保持健康、減緩老化衰弱的步伐從未停止，自古至今，上至帝王將相，下至尋常百姓，無(wú)一不在乞求延年益壽、青春永葆。如何能夠經(jīng)受住歲月長(zhǎng)河的洗滌而依舊活力煥發(fā)、不見(jiàn)衰老，這是人們永恒的話題。從上世紀(jì)開(kāi)始，人們開(kāi)發(fā)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)、改善公共醫(yī)療體系以及大力發(fā)展社會(huì)經(jīng)濟(jì)，創(chuàng)造出了更好的生活條件，從而延長(zhǎng)了人們的平均壽命。
如今，能夠減緩衰老進(jìn)程的飲食方式以及藥物也逐漸引起醫(yī)學(xué)界、科學(xué)界的廣泛關(guān)注。越來(lái)越多的研究表明，干細(xì)胞在抗衰老中能夠發(fā)揮作用，并為人類(lèi)千百年來(lái)的延緩衰老之夢(mèng)提供了希望。
干細(xì)胞成為抗衰的新風(fēng)尚！
干細(xì)胞抗衰老有著悠久的研究歷史，干細(xì)胞技術(shù)是《Science》雜志評(píng)選出的1999年度10大科學(xué)進(jìn)展之一；2016年《Nature Cell Biology》雜志上的一篇綜述闡述了干細(xì)胞代謝與機(jī)體穩(wěn)態(tài)和衰老的關(guān)系；2017年《Stem cells》雜志上一篇文章揭示了有關(guān)大腦干細(xì)胞延緩衰老的相關(guān)內(nèi)容，為治療衰老相關(guān)疾病提供了新的方向。
臨床前研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)多向分化潛能、免疫調(diào)節(jié)功能、抗炎、歸巢特性、刺激內(nèi)源組織干細(xì)胞等特征促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)和組織再生，從而治療老化衰弱癥。而且，幾項(xiàng)臨床研究也證明間充質(zhì)干細(xì)胞移植具有安全性和有效性[2]。
邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)研究中心與Longeveron公司合作，開(kāi)展了同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療老化衰弱癥的I期臨床試驗(yàn)[3]。試驗(yàn)共招募15人，分別接受不同劑量（2*10^7、10*10^7、20*10^7個(gè)細(xì)胞）的移植治療。移植后1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)治療引起的嚴(yán)重不良事件，在前6個(gè)月沒(méi)有出現(xiàn)明顯的供體特異性免疫反應(yīng)。所有的治療組6分鐘步行距離指標(biāo)在3個(gè)月和6個(gè)月都顯著增加，TNF-α水平在6個(gè)月都顯著下降。綜合考慮所有檢測(cè)指標(biāo)后，10*10^7組表現(xiàn)出最佳的治療效果，且顯著改善患者的生活質(zhì)量。
同年，邁阿密團(tuán)隊(duì)發(fā)文報(bào)道了II期隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)結(jié)果[4]。臨床試驗(yàn)招募了30名老化衰弱癥受試者，接受10*10^7或20*10^7劑量間充質(zhì)干細(xì)胞移植或安慰劑，試驗(yàn)設(shè)計(jì)如下圖所示。移植1個(gè)月內(nèi)未發(fā)生與治療相關(guān)的不良反應(yīng)。10*10^7組的身體狀況和免疫功能得到改善，其6分鐘步行測(cè)試、短期體能測(cè)試和1秒用力呼氣量等指標(biāo)顯著改善，女性生活質(zhì)量提高，血清TNF水平下降；20*10^7組的免疫功能和B細(xì)胞內(nèi)TNF-α水平得到改善。間充質(zhì)干細(xì)胞治療可顯著減少早期和晚期活化的T細(xì)胞，改善老化衰弱癥狀。
低氧條件下培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞抗衰能力更強(qiáng)
研究表明，在低氧（區(qū)別于開(kāi)放空間的常氧）環(huán)境培養(yǎng)的干細(xì)胞可以避免受到過(guò)多的氧自由基等的傷害，能夠保持干細(xì)胞的干性，活性更強(qiáng)，抗衰效果也更好。
九芝堂美科已建成低氧干細(xì)胞生產(chǎn)平臺(tái)，構(gòu)建了干細(xì)胞藥物GMP體系，可生產(chǎn)符合中、美藥品申報(bào)要求的臨床級(jí)干細(xì)胞。公司生產(chǎn)的缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(it-hMSC)源自健康年輕成人供者骨髓，在全程低氧條件下培養(yǎng)擴(kuò)增而成。
it-hMSC的擴(kuò)增能力、歸巢能力、組織修復(fù)能力、炎癥調(diào)節(jié)能力均強(qiáng)于常氧環(huán)境培養(yǎng)的干細(xì)胞，如下圖所示，itMSC對(duì)傷口愈合過(guò)程中的細(xì)胞因子如EGF, bFGF,VEGF-121,IL-1β,IL-6和TNF-α的敏感性更高，因此歸巢能力更強(qiáng)，因此能夠較好的發(fā)揮抗衰作用。
研究表明常氧培養(yǎng)的MSC也有一定的炎癥調(diào)節(jié)能力，而經(jīng)過(guò)低氧培養(yǎng)獲得的it-hMSC的炎癥調(diào)節(jié)能力就更強(qiáng)了，因此其更有能力在老化衰弱中大顯身手，更有可能為人類(lèi)的健康保駕護(hù)航。
參考文獻(xiàn)：
[1] 《2020年健康醫(yī)療預(yù)測(cè)報(bào)告》https://wenku.baidu.com/view/e0432fb630b765ce0508763231126edb6e1a7673.html
[2]https://www.finanzen.net/nachricht/aktien/longeveron-announces-japanese-approval-of-clinical-trial-for-treatment-of-aging-frailty-with-longeveron-s-stem-cells-8928181
[3] Samuel Golpanian et al., Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cell Infusions for Aging Frailty, The Journals of Gerontology: Series A, Volume 72,Issue 11,November 2017,Pages 1505–1512, https://doi.org/10.1093/gerona/glx056
[4] Bryon A Tompkins et al., Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Aging Frailty: A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial, The Journals of Gerontology: Series A,Volume 72,Issue 11,November 2017,Pages1513-1522, https://doi.org/10.1093/gerona/glx137
