探索干細胞治療自閉癥：為“星星的孩子”點亮世界！
在我們周圍，有這樣一群孩子，他們性格孤僻、刻板、重復、時而狂躁、時而安靜溫順、就像天上的星星一樣活在自己的世界里。他們不聾，卻對聲響充耳不聞；他們不盲，卻對周圍人與物視而不見；他們不啞，卻不知該如何開口說話。有人把他們叫作來自星星的孩子！其實他們所患的就是我們今天要的介紹的疾病——自閉癥。
自閉癥及其治療現(xiàn)狀
自閉癥（autism spectrum disorders，ASD）,又稱孤獨癥，是兒童時期廣泛性發(fā)育障礙（Pervasive Developmental Disorder，PDD）中最為典型和常見的一種疾病，它的主要特征就是嚴重孤獨、缺乏情感反應、語言發(fā)育障礙和刻板重復動作。
在1943年這個概念被提出以前，人們把自閉癥兒童稱作是“被魔鬼偷去了靈魂的孩子”。而現(xiàn)在，人們把他們描述為：住在遙遠星球的孩子或星星的孩子。
2007年12月聯(lián)合國大會通過決議，從2008年起，將每年的4月2日定為“世界自閉癥關注日”，以提高人們對自閉癥和相關研究與診斷以及自閉癥患者的關注。
自閉癥是一大類具有生物基礎的發(fā)育障礙疾病。國內外流行病學研究顯示 ，自閉癥的患病率逐年增長 ，已逐漸成為常見疾病。自閉癥病程可持續(xù)一生，難以逆轉，給患者家庭和社會都造成巨大的經濟和社會負擔。
遺傳因素僅能解釋 10% - 30% 自閉癥成因，其他因素可能更值得關注。譬如：殺蟲劑、農藥、添加劑、防腐劑、重金屬、孕期及圍產期因素、腸道炎癥、腸道微生物、飲食和營養(yǎng)、代謝異常、過敏和自體免疫等。
目前自閉癥臨床治療主要是通過行為干預，特殊教育訓練，家庭治療計劃促進患兒的語言發(fā)育，改善患兒行為，提高社會交往能力，掌握基本生活和學習技能，但療效有限。
這些治療主要是改善相關的共病癥狀，而不是改善關鍵自閉癥癥狀，因此，人們迫切需要找到一種有效徹底改善自閉癥的治療方法。
干細胞有望為治療自閉癥患者提供新的途徑
一開始人們認為孤獨癥是教育失當導致的心理障礙，無神經細胞形態(tài)學改變。后來發(fā)現(xiàn)自閉癥患者腦部從整體到細胞水平都發(fā)生了諸多神經細胞形態(tài)學變化，進一步研究人們發(fā)現(xiàn)大腦發(fā)育不全、腦組織（神經系統(tǒng)）灌流不足和機體存在免疫功能異常等因素在自閉癥的發(fā)病中具有重要作用，這為干細胞在自閉癥患者中的再生治療提供了良好的理論基礎。
由于神經系統(tǒng)受損后羸弱的再生能力，許多神經及精神領域的科學家都把目光投向了干細胞。腦癱、自閉癥、獲得性聽力缺損、兒童腦卒中、發(fā)育遲緩等的研究中，都出現(xiàn)了干細胞的身影。
干細胞是一類具有自我更新、高度增殖和具有多向分化潛能的細胞。研究發(fā)現(xiàn)，干細胞具有免疫調節(jié)和改善腦內微循環(huán)的功能，幫助患者發(fā)展正常生活所需的技能，比如：交流能力，自我照顧能力，學習技能等，對自閉癥的治療有一定的作用。
干細胞治療自閉癥臨床進展
在我國，山東省交通醫(yī)院呂涌濤等將 42 名自閉癥患者隨機分為三組。兩個治療組分別接受臍血單個核細胞（MNCs）治療、臍血聯(lián)合臍帶間充質干細胞（MSCs）治療，對照組僅接受康復訓練治療。該研究發(fā)現(xiàn)，單用臍血 MNCs 或 MNCs 聯(lián)合 MSCs 治療自閉癥均有顯著療效，總有效率達 70% 以上，明顯高于對照組的傳統(tǒng)康復訓練治療。
在印度，Sharma 等人對 32 名年齡在 3 - 33 歲的自閉癥患者開展了鞘內注射自體骨髓 MNCs 治療。治療中出現(xiàn)了一些可能是鞘內給藥途徑造成的副作用。隨訪時間從 5 - 26 個月，研究者在臨床總體印象量表（CGI-I）和印度自閉癥評估量表（ISAA）觀察到統(tǒng)計學顯著性改善。
在烏克蘭，Bradstreet 等人對總共 45 名 3 - 15 歲自閉癥兒童進行了胚胎干細胞靜脈輸注的安全性研究。在治療后 6 個月和 12 個月進行隨訪時，患者自閉癥治療評估量表（ATEC）和自閉癥行為量表（ABC）的感官、語言、社交及整體健康領域均有改善。不過，一年的隨訪期可能不足以對胚胎干細胞的安全性進行評估。
在美國，杜克大學 Kimberly 和Kurtzberg 等人開展了一項使用自體臍帶血治療自閉癥的 I 期臨床試驗。在輸注自體臍帶血后，自閉癥患兒的社交能力增強，溝通能力提高，臨床癥狀也有所減輕。
總體印象量表改善
該臨床試驗的后續(xù)研究結果 2019 年發(fā)表在干細胞轉化醫(yī)學雜志 ，結果顯示：自閉癥患兒行為的改善與大腦邊緣、額葉、顳葉和基底神經節(jié)神經網絡中神經元連接性的增強有關，而這些神經網絡此前被認為與自閉癥的病理生理學有關。
相互連接圖 - 額葉、顳葉和皮質下白質連通性變化與臍帶血治療后行為變化之間的關系。藍點代表節(jié)點對；藍點間不同顏色的連接線代表節(jié)點間邊緣連通性增加，并與至少兩個結果度量相關。
鑒于自閉癥固有的異質性，識別那些對預測和測量治療效果有用的生物標志物非常重要。因此，了解自體臍帶血輸注可能影響自閉癥癥狀的作用機制是識別此類生物標志物靶標的第一步。
從現(xiàn)有研究可以看出，臍帶血由于應用早、取材便利、干細胞成熟且種類豐富，較多的應用于自閉癥的研究。
美國最大臍血庫 CBR 在 2015 年發(fā)起了一項調查 ，在 28 萬受到邀請的臍帶血捐獻或自存家庭中，94803 個家庭做出了反饋。問卷調查了受訪家庭對臍帶血應用潛在適應癥的了解情況，16% 的家庭能指出一種適應癥，而有最高認知度的就是自閉癥譜系障礙（2885，3%）。
目前治療自閉癥主要通過行為干預、特殊教育訓練、家庭治療計劃促進患兒的語言發(fā)育，改善患兒行為，提高社會交往能力，掌握基本生活和學習技能，但療效有限。而干細胞治療效果顯著高于傳統(tǒng)的康復訓練治療，為患者和家屬帶來希望和光明，對減輕社會和家庭負擔，提高患者生活質量，為“星星的孩子”點亮世界！
聲明：本文整理自成體干細胞國家地方實驗室
